БИОХИМИЯ, 2007, том 72, вып. 4, с. 447–456
УДК 577.13
Полиглутаминопосредованная нейродегенерация: использование шаперонов в превентивной стратегии
Обзор
Department of Biotechnology, Heritage Institute of Technology
Поступила в редакцию 20.11.2006
После доработки 21.12.2006
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: полиглутаминовые заболевания, белки теплового шока, убиквитин-протеасомный путь, химические шапероны, болезнь Хантингтона, спинобульбарные мышечные атрофии.
Аннотация
Полиглутаминовые болезни относятся к классу наследственных нейродегенераций, вызываемых экспансией полиглутаминовых последовательностей в соответствующих белках. Известно, что молекулярные шапероны ассоциируются с убиквитинилированными внутриядерными включениями, и это ясно указывает на критическую роль молекулярных шаперонов в генерации этих неотвратимых заболеваний. На различных экспериментальных моделях было найдено, что молекулярные и химические шапероны являются хорошей мишенью для подавления многих полиглутаминовых заболеваний. В представленном обзоре дискутируется роль убиквитин-протеасомного пути и участия молекулярных шаперонов в развитии полиглутаминовых заболеваний, а также возможный подход к предохранению от этих фатальных нарушений с использованием молекулярных шаперонов в качестве терапевтической мишени. Химические шапероны представляются потенциально полезным инструментом в новой стратегии терапевтического предотвращения многих вариантов полиглутаминовых заболеваний.