Эстрогензависимый апоптоз в клетках рака молочной железы: роль сигнального пути, регулируемого NF-κB

Аннотация

Способность половых стероидных гормонов стимулировать апоптотические сигнальные белки клетки хорошо известна, однако апоптотический эффект стероидов обычно слабо выражен и полностью компенсируется пролиферативным действием гормонов на ткани-мишени. В настоящей работе в условиях длительного культивирования клеток эстрогензависимого рака молочной железы MCF-7 в бесстероидной среде получена сублиния клеток (MCF-7/LS), характеризующаяся резистентностью к пролиферативному действию эстрадиола и одновременно гиперчувствительностью к эстрогениндуцированному апоптозу. При исследовании действия эстрадиола на активность NF-κB-сигнального пути установлено, что эстрадиол практически не влияет на содержание рецепторов TNF-R1 и Fas, но существенно подавляет транскрипционную активность NF-κB. Клетки MCF-7/LS, несмотря на резистентность к пролиферативному действию эстрадиола, сохраняют способность к подавлению активности NF-κB в ответ на действие эстрадиола. Обнаружено, что в клетках MCF-7/LS на фоне некоторого снижения концентрации и связывающей способности рецепторов эстрогенов (ER) резко увеличивается базальная (в отсутствие лиганда) ER-зависимая транскрипционная активность, и продемонстрировано существование взаимной негативной регуляции между ER и NF-κB. Получены доказательства участия фосфатидилинозит-3-киназы в поддержании лиганднезависимой активации ER. В целом результаты работы демонстрируют, что в клетках MCF-7 при длительном культивировании в бесстероидной среде увеличивается ER-зависимая транскрипционная активность и поддерживается функционирование негативной регуляторной петли ER–NF-κB, что может быть одним из факторов, определяющим нарушение баланса между про- и антиапоптотическими сигнальными путями клетки и усиление апоптотического действия эстрадиола.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: