БИОХИМИЯ, 2007, том 72, вып. 3, с. 346–357
УДК 577.218
Новые мутации в гене р53 человека – регуляторе клеточного цикла и канцерогенеза*
1 НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова
2 Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
3 24-я городская клиническая больница
4 Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН
Поступила в редакцию 25.10.2006
После доработки 20.11.2006
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: p53, ген-супрессор, мутации, изоформы, альтернативный сплайсинг, полиморфизм, рак толстой и прямой кишки.
Аннотация
Отмечено, что мутации в гене-супрессоре p53, который отвечает за регуляцию клеточного цикла и контроль генетической стабильности клеток, часто приводят к нарушениям этих процессов и могут способствовать развитию опухолей. Изучены мутации гена p53 в первичных опухолях толстой и прямой кишки 26 пациентов. Значащие мутации p53 найдены в 17 опухолях (65,4%). Обнаружено, что все точечные мутации затрагивали ДНК-связывающий домен p53 и были локализованы в экзонах 4–8 гена. В шести опухолях найдены мутантные изоформы p53 с измененной структурой доменов и(или) с альтернативным C-концом, образованные в результате сдвига рамки считывания или нарушения сплайсинга. Мутации Leu111Gln, Ser127Phe впервые обнаружены в колоректальных опухолях, а изоформа p53–305 со вставкой C4 в кодонах 300/301 и изоформа p53i9*, включающая в себя 44 нуклеотида 3′-концевой части интрона 9, ранее не были найдены. Мутации p53 сочетались с наличием метастазов в лимфоузлах и III/IV стадией опухолей – признаками неблагоприятного прогноза при раке толстой и прямой кишки.
Текст статьи
Сноски
* Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, BM06-272, 14.02.2007.
** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.