Эндостатин: современные представления о его роли и механизмах действия

Аннотация

В настоящее время доказано, что эндогенные ингибиторы ангиогенеза – один из главных факторов предупреждения прогрессии перехода к клинически манифестируемым этапам раковых заболеваний человека. Одним из наиболее активных естественных антиангиогенных соединений является эндостатин – белок (молекулярная масса 20 кДа), протеолитический фрагмент коллагена XVIII типа. Эндостатин специфически ингибирует пролиферацию эндотелиальных клеток in vitro и in vivo, индуцируя их апоптоз посредством ингибирования циклина D1. На поверхности эндотелиальных клеток эндостатин связывается с интегрином α₅β₁, что активирует Src-киназный путь. Связывание эндостатина с интегринами также подавляет активность GТPазы RhoA и ведет к блокированию сигнальных путей, опосредуемых малыми киназами семейств Ras и Raf. Все это способствует разрушению актинового цитоскелета, нарушению клеточно-матриксных взаимодействий и снижению подвижности эндотелиоцитов, т.е. способствует угнетению ангиогенеза. Показана высокая противоопухолевая активность белка in vivo: эндостатин подавляет прогрессию >60 различных опухолей. Обобщаются результаты многочисленных исследований биологической активности и механизма действия эндостатина.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: