Природа и положение функциональной группы тиопуриновых субстратов влияют на активность ксантиноксидазы: ферментативные пути превращения 6-меркаптопурина и 2-меркапто-пурина различны^*

Аннотация

Реакции гидроксилирования антиракового препарата 6-меркаптопурина (6-MP) и его аналога 2-меркаптопурина (2-MP), а также 6-тиоксантина (6-TX) и 2-тиоксантина (2-TX), катализируемые ксантиноксидазой (XOD), исследованы методом УФ-спектроскопии, жидкостной хроматографии высокого давления, спектроскопии с фотодиодной матрицей и масс-спектроскопии на основе жидкостной хроматографии. Показано, что 6-MP и 2-MP подвергаются окислительному гидроксилированию разными путями. Ферментативное гидроксилирование 6-MP приводит к образованию 6-тиомочевой кислоты (6-TUA) в результате двухстадийной реакции, включающей в себя образование промежуточного продукта 6-TX. Установлено, что превращение 2-меркаптопурина в 8-гидрокси-2-меркаптопурин происходит в одну стадию. Отмечено, что при ферментативном гидроксилировании 2-MP наблюдается гиперхромный эффект при 264 нм. В случае 2-TX продуктом гидроксилирования является 2-тиомочевая кислота. Скорость ферментативного гидроксилирования 2-MP существенно выше таковой для 6-MP, в то время как 6-TX и 2-TX в одинаковых условиях гидроксилируются с близкими скоростями. Обсуждается, почему субстрат 2-MP лучше субстрата 6-MP, а также как положение и химическая природа функциональной группы влияют на активность XOD.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: