БИОХИМИЯ, 2006, том 71, вып. 12, с. 1659–1667

УДК 577.21

Комплексы ДНК с катионными пептидами: условия формирования и факторы, влияющие на эффективность проникновения в клетки млекопитающих

© 2006 Э.Б. Диже 1, И.А. Игнатович 1, С.В. Буров 2, А.В. Похвощева 2, Б.Н. Акифьев 1, А.М. Ефремов 1,3, А.П. Перевозчиков 1,3, С.В. Орлов 1,3*

1 Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН

2 Институт высокомолекулярных соединений РАН

3 Санкт-Петербургский государственный университет

Поступила в редакцию 03.03.2006
После доработки 14.09.2006

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: невирусные методы переноса генов, катионные пептиды, эндоцитоз, K8, TAT-пептид.

Аннотация

Исследование посвящено изучению условий формирования комплексов ДНК c K8 и выявлению факторов, влияющих на эффективность проникновения таких комплексов в клетки млекопитающих в сравнении с комплексами ДНК с аргинин-богатым фрагментом (47–57) транскрипционного активатора TAT вируса иммунодефицита человека первого типа (TAT-пептида). Впервые детально исследована стехиометрия положительно заряженных комплексов ДНК/K8. Выявлен некооперативный характер взаимодействий ДНК–K8 при комплексообразовании. Показано, что наряду с положительным зарядом таких комплексов необходимым условием для достижения максимальной эффективности трансфекции является присутствие в среде избытков свободного, не связанного с ДНК пептида, обеспечивающего защиту комплексов ДНК/K8 от разрушения отрицательно заряженными протеогликанами клеточной поверхности. Установлено, что помимо положительного заряда защитный эффект определяется структурой пептида. В отличие от комплексов ДНК с молекулярными конъюгатами на основе поли-L-лизина, агрегация комплексов ДНК/K8 увеличивает уровень экспрессии перенесенного гена.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи:

captcha

Сноски

* Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.