Изменение экспрессии генов антиоксидантных ферментов, гемоксигеназы-1, bcl-2, bcl-xl и уровня активных форм кислорода при формировании резистентности опухолевых клеток к доксорубицину

1 Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН

2 НИИ цитохимии и молекулярной фармакологии

3 Российский университет Дружбы Народов

4 Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

5 НИИ канцерогенеза Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН

Поступила в редакцию 17.02.2006
После доработки 21.06.2006

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: лекарственная резистентность опухолевых клеток, доксорубицин, активные формы кислорода, антиоксидантные ферменты, гемоксигеназа-1, bcl-2, bcl-xl.

Аннотация

Исследована связь экспрессии генов ключевых антиоксидантных ферментов, гемоксигеназы-1, bcl-2 и bcl-xl с изменением уровня образования активных форм кислорода (АФК) в результате развития резистентности опухолевых клеток К562, MCF-7 и SKOV-3 к химиотерапевтическому препарату доксорубицину (DOX), обладающему прооксидантным действием. В резистентных клетках К562/DOX и SKVLB обнаружено значительное повышение уровня мРНК и активности Mn-СОД, каталазы и селензависимой глутатионпероксидазы-1 (GPx-1) наряду со снижением внутриклеточного уровня АФК. Напротив, в клетках MCF-7/DOX отсутствие изменения уровня АФК наблюдалось при парадоксальном снижении уровня мРНК и активности Mn-СОД и каталазы одновременно наряду со значительным ростом уровня мРНК и активности GPx-1. В результате развития резистентности обнаружено совпадающее с изменением уровня АФК изменение экспрессии генов ho-1 и bcl-2, тогда как повышение экспрессии гена bcl-xl установлено у всех трех типов резистентных клеток. Обсуждаются особенности развития адаптивного антиоксидантного ответа и редоксзависимый характер изменения экспрессии гена bcl-2 при формировании резистентности опухолевых клеток разного генеза к DOX.

Текст статьи

Сноски

* Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.