БИОХИМИЯ, 2006, том 71, вып. 10, с. 1338–1346
УДК 612.115.12
Модуляция тромбином и фактором Xa выживаемости гиппокампальных нейронов*,**
1 Кафедра физиологии человека и животных биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова
2 Лаборатория мембранологии ГУ Научного центра здоровья детей РАМН
3 Department of Physics, Faculty of Science and Engineering, Advanced Research Institute for Science and Engineering, Waseda University
Поступила в редакцию 28.04.2006
После доработки 08.06.2006
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: тромбин, фактор Xa, глутаматная токсичность, апоптоз, внутриклеточный кальций, гиппокампальные нейроны.
Аннотация
Исследовано влияние тромбина, фактора Xa (FXa) свертывания крови и пептидов-агонистов рецепторов 1 и 2, активируемых протеиназами (PAR1-AP и PAR2-AP), на выживаемость культивируемых гиппокампальных нейронов крысы и внутриклеточный кальциевый гомеостаз при глутаматной цитотоксичности. Тромбин и FXa в диапазоне концентраций от 0,1 до 10 нм существенно снижали гибель нейронов после действия глутамата. Инактивация ферментов отменяла их протекторное действие. С помощью агонистов (PAR1-AP и PAR2-AP) и антагониста PAR1 показано, что нейропротекторное действие тромбина на нейроны реализуется через активацию PAR1, а FXa – через новый подтип рецепторов PAR. Установлено, что тромбин, в отличие от FХа, вызывает в гиппокампальных нейронах транзиторный кальциевый ответ, который опосредуется, главным образом, IP3-рецепторами эндоплазматического ретикулума. Обе сериновые протеиназы стимулируют восстановление кальциевого гомеостаза гиппокампальных нейронов в постглутаматный период.
Текст статьи
Сноски
* Ускоренная публикация.
** Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, BM06-117, 13.08.06.
*** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.