БИОХИМИЯ, 2006, том 71, вып. 9, с. 1253–1259
УДК 577.212.3
РНК-зависимая РНК-полимераза вируса гепатита C: исследование механизма ингибирования производными пирогаллола*
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН
Поступила в редакцию 22.03.2006
После доработки 29.03.2006
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: вирус гепатита C, РНК-зависимая РНК-полимераза, производные пирогаллола, механизм ингибирования, молекулярное моделирование.
Аннотация
Обнаружено, что пирогаллол обратимо и неконкурентно ингибирует активность РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гепатита C. Молекулярное моделирование связывания ингибитора в активном центре фермента дает основание полагать, что механизм ингибирования заключается в хелатировании двух двухвалентных катионов магния, принимающих участие в каталитическом акте на стадии переноса фосфорильного остатка. Предложенная модель позволила осуществить направленный синтез новых производных, отличающихся более высокой ингибирующей способностью.
Текст статьи
Сноски
* Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, BM06-072, 11.06.2006.
** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.