Арахидоновая кислота усиливает рост концентрации Ca²⁺ и митохондриальную деполяризацию, вызванные глутаматом в гранулярных нейронах мозжечка^*

Аннотация

В первичных культурах нейронов по мере их созревания увеличивается доля клеток, которые в ответ на стимуляцию глутаматных рецепторов демонстрируют двухфазное увеличение концентрации свободного Ca²⁺ в цитоплазме ([Ca²⁺]_i) и синхронное падение митохондриального потенциала (∆Ψ_m). В настоящей работе мы проверили, может ли возникновение второй фазы быть связано с арахидоновой кислотой (АА), высвобождающейся при действии на нейроны глутамата (Glu). Для этого на примере первичной культуры гранулярных нейронов из мозжечка крысы изучили влияние АА (1–20 мкМ) на [Ca²⁺]_i, ∆Ψ_m и [АТР], и на изменения этих параметров, вызванные токсическими дозами Glu (100 мкМ, 10–40 мин). Экзогенная АА (≤10 мкМ), не влияя на [Ca²⁺]_i , незначительно снижала ∆Ψ_m. Блокатор митохондриальной АТФазы олигомицин усиливал индуцированное АА падение ∆Ψ_m, указывая на способность АА ингибировать дыхание митохондрий. Добавление АА при воздействии Glu приводило к тому, что индуцированные Glu подъем [Ca²⁺]_i и падение ∆Ψ_m были значительно выше, чем при действии одной АА, и сохранялись после удаления Glu. Предотвращение метаболизма экзогенной АА с помощью ингибитора цикло- и липоксигеназного окисления арахидоновой кислоты ETYA увеличивало долю нейронов, в которых Glu вызывал двухфазное повышение [Ca²⁺]_i и падение ∆Ψ_m. Пальмитиновая кислота (30 мкМ) не увеличивала процент нейронов с двухфазным ответом на Glu. Измерения [АТР] показали, что совместное применение АА и Glu приводит к падению [АТР], в 2–3 раза большему, чем индуцированное АА и Glu по отдельности. Полученные результаты показывают, что АА может вызывать изменения функционального состояния митохондрий, способствующие возникновению двухфазных [Ca²⁺]_i и ∆Ψ_m ответов нейронов на Glu.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: