БИОХИМИЯ, 2006, том 71, вып. 7, с. 876–881
УДК 577.115.3
Роль апобелка E в «конформационных» патологиях и атеросклерозе
Обзор
ФГУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Росздрава
Поступила в редакцию 14.12.2005
После доработки 08.01.2006
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: амилоидоз, апобелок E, атеросклероз, структура апобелка.
Аннотация
Три изоформы апобелка E (апоЕ) являются лигандами к липопротеиновым рецепторам и по-разному контролируют эффективность синтеза и катаболизма проатерогенных триглицерид-богатых липопротеинов плазмы крови человека. Среди трех изоформ апобелка изоформа апоЕ4 ассоциирована с увеличенными рисками развития атеросклероза и болезни Альцгеймера (БА). В развитии БА важны конформационные переходы амилоида β (Аβ), контролируемые апоЕ и сывороточным амилоидным белком (САБ). Придается особое значение накоплению промежуточной диффузной растворимой олигомерной формы Аβ; САБ и апоЕ для трех изоформ апобелка могут выступать в качестве «патологических» шаперонов в процессе агрегации Аβ как «конформационной» патологии. АпоЕ в растворе, в свою очередь, может самоассоциировать вследствие двухдоменной структуры и наличия промежуточных структур, содержание которых различно для трех изоформ. Различные структуры трех изоформ апобелка определяют их различное распределение между липопротеинами разных классов. Структурно-метаболическая модель общих путей участия апоЕ в двух патологиях предполагает четыре мишени в коррекции БА: ингибирование образования промежуточных растворимых олигомеров Аβ; снижение синтеза и секреции апоЕ астроцитами, в частности, за счет липидснижающей терапии; ингибирование связывания апоЕ и/или САБ с Аβ; увеличение экспрессии транспортера холестерина ABCA1.