pH-зависимая регуляция активности миелопероксидазы^*

Аннотация

В работе сравнивается пероксидазная и хлорирующая активности миелопероксидазы (МПО) при разных значениях рН. Продемонстрирована возможность использования белков нейтрофилов для измерения активности МПО. Показано, что субстрат пероксидазной реакции (гваякол) предпочтительнее для МПО при нейтральных значениях рН: при рН 7,4 фермент катализирует пероксидазную реакцию, «не замечая» ионы хлора вплоть до концентрации 150 мМ. При низких значениях рН фермент работает по хлорирующему циклу: при равных концентрациях хлорида и гваякола (по 15 мМ) МПО катализирует, в основном, образование гипохлорита. В то же время для пероксидазы хрена не наблюдается существенного влияния Cl^– на пероксидазную активность фермента даже при сдвиге рН в кислую сторону. С помощью метода MALDI-TOF масс-спектрометрии показано, что только при низких значениях рН (5,0) количество гипохлорита, произведенного в системе МПО + H₂O₂ + Сl^–, может быть достаточно для модификации фосфолипидов (образование хлор- и бромгидринов или лизопроизводных). Таким образом, в присутствии фенольного субстрата пероксидазы появление хлорирующей активности МПО возможно только при низких значениях рН. Это позволяет исключить образование гипохлорита в биологических тканях в норме (рН 7,4) и существенно увеличить его в фагосомах, где рН составляет 4,7–6,0.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: