Индукция каталитической активности плазминогена моноклональным антителом IV-Iс в присутствии двухвалентных катионов металлов и α₂-антиплазмина

Аннотация

Исследование влияния двухвалентных катионов металлов на индукцию каталитической активности плазминогена моноклональным антителом IV-Ic показало, что их присутствие в инкубационной среде изменяет скорость этого процесса. Ионы цинка, марганца, меди полностью ингибируют активацию. Ионы кобальта и никеля уменьшают скорость первой и второй фазы реакции более чем в 2 раза. Ионы кальция практически не влияют на скорость активации, а Mg²⁺, Ba²⁺, Sr²⁺ увеличивают скорость первой фазы реакции в 1,5, 2,0 и 2,0 раза, скорость второй фазы – в 2,0, 3,8 и 4,7 раза соответственно. Наиболее сильное стимулирующее действие на процесс активации плазминогена антителом IV-Ic оказывают ионы Sr²⁺. Изучение концентрационной зависимости скорости активации плазминогена антителом IV-Ic в присутствии стронция показало, что стимулирующий эффект наблюдается в диапазоне концентраций 0,1–1,0 мМ с полумаксимумом 0,6 мМ, в то время как на амидолитическую активность плазмина и на активацию плазминогена стрептокиназой ионы стронция не влияют. Не влияют они и на связывание моноклонального антитела IV-Ic с плазминогеном. Действие Sr²⁺ является специфическим и опосредовано IV-Ic компонентом. Присутствие катионов металлов оказывает влияние на конформационные изменения в процессе формирования активного центра и на структуру активного центра молекулы плазминогена в комплексе с моноклональным антителом IV-Ic, а также на фермент-субстратное взаимодействие. Изучено влияние α₂-антиплазмина на процесс индукции каталитической активности плазминогена моноклональным антителом IV-Ic в диапазоне концентраций от 5 до 30 нм. α₂-Антиплазмин практически полностью ингибирует индукцию каталитической активности плазминогена антителом IV-Ic в соотношении 3 : 1 при концентрации 30 нм. Это объясняется конкурированием α₂-АП и антитела за лизинсвязывающие участки плазминогена и ингибированием активного центра в активированном комплексе плазминоген*–моноклональное антитело IV-Ic. Катионы двухвалентных металлов и α₂-антиплазмин являются важными факторами в процессе индукции каталитической активности плазминогена моноклональным антителом IV-Ic.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: