БИОХИМИЯ, 2006, том 71, вып. 5, с. 607–614
УДК 577.24
Роль интегринов семейства β1 в субстратзависимом апоптозе клеток карциномы молочной железы, различающихся по множественной лекарственной устойчивости*,**
1 ГУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН
2 ГУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
Поступила в редакцию 08.11.2005
После доработки 06.01.2006
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: интегрины, внеклеточный матрикс, аноикис, метастазирование, инвазия.
Аннотация
Исследована экспрессия интегринов в линии MCF-7 карциномы молочной железы человека и в производной линии MCF-7Dox, клетки которой обладают устойчивостью к нескольким противоопухолевым цитостатикам (множественной лекарственной устойчивостью – МЛУ). Показано, что приобретение карциномными клетками МЛУ сопровождается, с одной стороны, резким снижением экспрессии нескольких интегринов семейства β1 (α2β1, α3β1, α6β1) и интегрина αvβ5, а с другой – существенным усилением экспрессии интегрина α5β1. Отмечено также, что клетки MCF-7Dox по сравнению с родительскими проявляют высокую устойчивость к субстратзависимому апоптозу (аноикису) и высокую активность в инвазии in vitro. Для выявления роли β1-интегринов в обнаруженных фенотипических изменениях, сопровождающих МЛУ, исследовано влияние активации сигнальной функции («сигналинга») рецепторов этого семейства на аноикис клеток MCF-7. Усиление сигналинга достигали путем пассирования клеток на иммобилизованные на пластике антитела к β1-субъединице – общей для рецепторов данного семейства. Впервые показано, что стимуляция сигналинга β1-интегринов приводит к значительному усилению аноикиса.
Текст статьи
Сноски
* Ускоренная публикация.
** Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, BM05-250, 02.04.2006.
*** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.