БИОХИМИЯ, 2006, том 71, вып. 2, с. 201–207
УДК 57.212.3
Фальшивая нота ДНК-полимеразы йота в ансамбле сторожей генома млекопитающих*
1 Институт молекулярной генетики PAH
2 Научно-исследовательская лаборатория экспериментально-биологических моделей РАМН
Поступила в редакцию 22.07.2005
После доработки 06.09.2005
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДНК-полимераза йота, сторожа генома, линии мышей, головной мозг, семенники, радиоустойчивость.
Аннотация
ДНК-полимераза йота (Polι) млекопитающих является одним из членов Y семействa ДНК-полимераз. Эти ферменты в числе многих других ферментов-«сторожей генома» отвечают за поддержание его стабильности. Они участвуют в преодолении определенных типов повреждений ДНК и характеризуются низкой точностью включения оснований в ДНК. Уникальное свойство Polι включать преимущественно G напротив Т матрицы позволило нам идентифицировать продукт этого фермента среди продуктов синтеза всех остальных ДНК-полимераз. Такой продукт можно назвать «фальшивой нотой» ДНК-полимеразы йота. Мы определяли ферментативную активность Polι в грубых экстрактах клеток различных органов инбредных линий мышей С3H/Sn, 101/H, C57BL/6, BALB/c 129/J, отличающихся по ряду параметров. Относительно высокая интенсивность «звучания» фальшивой ноты Polι была обнаружена только в экстрактах клеток семенников и головного мозга у мышей линий (С3H/Sn, 101/H, C57BL/6 и BALB/С ). У мышей линии 129/J, содержащих нонсенс-мутацию во втором экзоне гена polι, ферментативная активность Polι была достоверно обнаружена только в экстрактах клеток головного мозга. Полученные данные показывают, что даже при наличии нонсенс-мутации в гене polι активный фермент может образовываться в отдельных типах клеток. Это подтверждает вывод о тканеспецифичной регуляции экспрессии гена polι, которая осуществляется за счет альтернативного сплайсинга. Полуколичественная оценка активности Polι в разных линиях мышей, отличающихся по радиочувствительности, свидетельствует о наличии обратной зависимости между ферментативной активностью Polι в семенниках и их устойчивостью к радиационному облучению.
Текст статьи
Сноски
* Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Pаpers in Press, BM05-172, 20.11.2005.
** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.