БИОХИМИЯ, 2006, том 71, вып. 2, с. 190–200

УДК 577.216.35

Содержание и локализация белка YB-1 в опухолевых клетках с множественной лекарственной устойчивостью*

© 2006 А.В. Вайман 1, Т.П. Стромская 1, Е.Ю. Рыбалкина 1, А.В. Сорокин 2, С.Г. Гурьянов 2, Т.Н. Заботина 1, Е.Б. Мечетнер 3, Л.П. Овчинников 2, А.А. Ставровская 1**

1 НИИ канцерогенеза, ГУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

2 Институт белка РАН

3 Chemicon International Inc.

Поступила в редакцию 16.07.2005
После доработки 06.10.2005

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: белок YB-1, мРНК, опухолевые клетки, резистентные клетки, локализация белков.

Аннотация

Мультифункциональный ядерно-цитоплазматический белок клеток млекопитающих YB-1 является членом семейства ДНК/РНК-связывающих белков с эволюционно консервативным доменом холодового шока. Связываясь с ДНК в клеточном ядре, YB-1 функционирует в качестве фактора транскрипции и регулирует экспрессию генов, содержащих Y-бокс в промоторах и энхансерах, в том числе генов множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) MDR1 и LRP. Было предложено рассматривать ядерную локализацию YB-1 как наиболее ранний и универсальный маркер МЛУ. Мы сравнили содержание мРНК YB-1 и внутриклеточную локализацию YB-1 в шести парах чувствительных и резистентных к противоопухолевым препаратам вариантах линий клеток различных опухолей. Мы нашли, что ни увеличение содержания мРНК YB-1, ни значительное повышение количества клеток с ядерной локализацией YB-1 не являются обязательными признаками резистентных к химиопрепаратам популяций клеток. Однако в резистентных линиях с наиболее высоким содержанием мРНК YB-1 наблюдалось одновременное повышение концентрации мРНК MDR1, MRP1, BCRP, LRP, кодирующих разные белки МЛУ. Увеличение концентрации мРНК YB-1 в результате трансфекции кДНК YB-1 в чувствительные клетки двух разных линий привело к повышению количества мРНК МЛУ MRP1 и LRP. Снижение концентрации мРНК YB-1 путем воздействия малой шпилечной РНК (мшРНК) против мРНК YB-1 на клетки трех разных линий привело к снижению уровня мРНК MRP1, LRP и MDR1, однако эффекты мшРНК/YB-1 в разных клетках различались. Таким образом, наши данные свидетельствуют в пользу того, что YB-1 регулирует активность группы генов МЛУ, однако едва ли может рассматриваться как универсальный маркер уже существующих популяций резистентных к химиопрепаратам клеток. Очевидно, что YB-1 необходим не для поддержания лекарственной устойчивости, а для формирования резистентных клеточных популяций.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи:

captcha

Сноски

* Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, BM05-161, 15.01.2006.

** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.