Термодинамическая характеристика процесса aктивации плазминогена активаторами непрямого действия

Аннотация

В настоящее время известно несколько активаторов плазминогена непрямого действия, к которым относятся стрептокиназа и моноклональное антитело IV–Ic. Механизм активации этими активаторами достаточно хорошо изучен. Для термодинамической характеристики процесса активации Пг стрептокиназой и МКА IV–Ic была рассчитана величина энергии активации на отдельных этапах реакции. Взаимодействие плазмина, эквимолярных активированных комплексов Пм–СК, Пг*СК с хромогенным субстратом S-2251 на стационарной стадии реакции характеризуется энергией активации 7,4 ккал/моль, а Пг∗IV–Iс-комплекса – 18,7 ккал/моль. Увеличение энергии активации в 2,5 раза для Пг∗IV–Iс-комплекса свидетельствует о более сложном механизме взаимодействия его с субстратом. На стадии увеличения концентрации активных центров и завершения формирования активированного комплекса Пг∗СК и Пг∗МКА IV–Ic энергия активации – 10,5 и 38 ккал/моль соответственно. На данном этапе реакции конформационная перестройка молекулы Пг с образованием активного центра является лимитирующей стадией, определяющей скорость реакции. Необычайно высокая энергия активации второй фазы реакции взаимодействия МКА IV–Ic с плазминогеном указывает на несколько одновременно протекающих реакций и сложность конформационной перестройки молекулы плазминогена в активированном комплексе, что требует больших энергетических затрат. Формирование активного центра, возможно, сопровождается переходом активного центра молекулы фермента в узком температурном интервале в другое конформационное состояние со сменой активационных параметров реакции. Количественная оценка рассмотренных нами реакций с точки зрения термодинамики ферментативных процессов дает более полную характеристику механизма активации.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: