Образование свободных радикалов при распаде гидропероксида в присутствии миелопероксидазы или активированных нейтрофилов

Аннотация

Ранее мы установили, что гипохлорит реагирует с трет-бутилгидропероксидом с образованием трет-бутилпероксильного радикала – (СН₃)₃СОО^•. Эта реакция может играть роль стадии инициирования пероксидации липидов. Цель настоящей работы – попытаться зарегистрировать, а по возможности и идентифицировать радикальные интермедиаты, возникающие при разрушении гидропероксидной группы в присутствии гипохлоритобразующих систем (миелопероксидазы (МПО) и активированных нейтрофилов). С помощью спиновой ловушки α-(4-пиридил-1-оксил)-N-трет-бутилнитрона было установлено, что МПО в присутствии своих субстратов (H₂O₂ и Cl^–), равно как и активированные нейтрофилы, разрушает трет-бутилгидропероксид с образованием двух аддуктов О-центрированных радикалов, которые нами были идентифицированы как пероксильный и алкоксильный. Ингибиторный анализ, проведенный с использованием ловушек гипохлорита (таурина и метионина), перехватчиков свободных радикалов (2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола и маннитола) и ингибиторов МПО (салицилгидроксамовой кислоты и гидразина 4-аминобензойной кислоты), показал, что разрушение гидропероксидной группы в присутствии изолированной МПО или активированных нейтрофилов обусловлено непосредственно работой фермента МПО. Однако лишь часть радикальных интермедиатов возникает в результате функционирования цикла хлорирования МПО – стадии образования гипохлорита. Другая же часть образуется независимо от гипохлорита, по всей видимости с участием пероксидазного цикла МПО. Это значит, что активированные нейтрофилы, находясь в организме в очагах воспаления и секретируя во внеклеточную среду МПО, могут превращать гидропероксиды в свободные радикалы, инициируя пероксидацию липидов, а также другие свободнорадикальные реакции и способствуя тем самым деструкции белок-липидных комплексов (биологических мембран, липопротеинов крови и др.).

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: