БИОХИМИЯ, 2005, том 70, вып. 7, с. 987–994
УДК 577.121.7
Возможный механизм образования и регуляции пальмитат-индуцированной циклоспорин А-нечувствительной митохондриальной поры*
1 Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН
2 Пущинский государственный университет
Поступила в редакцию 22.06.2004
После доработки 15.11.2004
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: митохондрии, циклоспорин А-нечувствительная пора, пальмитиновая кислота, кальций.
Аннотация
В работе приведены результаты исследований механизма открытия митохондриальной Ca2+-зависимой циклоспорин А (ЦсА)-нечувствительной поры, индуцированной пальмитиновой кислотой, и влияния на этот процесс известных модуляторов ЦсА-чувствительной Ca2+-зависимой поры. Установлено, что пальмитиновая кислота, которая связывает Ca2+ с высоким сродством, способна вызывать ЦсА-нечувствительное набухание митохондрий, в то время как пальмитолеиновая и 2-бромопальмитиновая кислоты, не обладающие высоким сродством к Ca2+, не способны индуцировать открытие поры. На пальмитат-индуцируемое Ca2+-зависимое набухание митохондрий не влияют известный ингибитор ЦсА-чувствительной поры (ADP) и активатор этой поры (Pi). Однако это набухание ингибируется физиологическими концентрациями ATP ([I]50 = 1,3 мМ). В то же время 100 мкМ ATP стимулирует скорость набухания митохондрий на 30%, если к митохондриям изначально добавляется Ca2+. Эффекты ATP (ингибирование и активация) проявляются с разных сторон внутренней митохондриальной мембраны. Mg2+ ингибирует пальмитат-индуцированное Ca2+-зависимое набухание митохондрий с [I]50 = 0,8 мМ. Сделан вывод, что в основе открытия ЦсА-нечувствительной поры лежит способность пальмитиновой кислоты образовывать комплекс с Ca2+.
Текст статьи
Сноски
* Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, BM04-150, 27.02.2005.
** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.