БИОХИМИЯ, 2005, том 70, вып. 7, с. 947–956
УДК 577.152.3
Способность различных лигандов гликопротеинов IIb–IIIa поддерживать агрегацию тромбоцитов, индуцированную активирующим антителом CRC54*
Институт экспериментальной кардиологии, Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ
Поступила в редакцию 21.06.2004
После доработки 03.09.2004
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: тромбоциты, гликопротеин IIb–IIIa, гликопротеин Ib, фактор Виллебранда, фибриноген, фибронектин, моноклональные антитела.
Аннотация
Исследовали способность различных лигандов гликопротеина (ГП) IIb–IIIa (αIIb/β3-интегрина) поддерживать агрегацию тромбоцитов, стимулированную активирующим анти-ГП IIb–IIIa моноклональным антителом (моноАТ) CRC54. Антитело CRC54 стимулировало агрегацию отмытых от плазмы тромбоцитов не только в присутствии фибриногена, главного лиганда ГП IIb–IIIa, но также в присутствии фактора Виллебранда (ФВ). В отличие от этих лигандов фибронектин не поддерживал CRC54-индуцированную агрегацию. ФВ и фибриногензависимая агрегация тромбоцитов полностью подавлялись антагонистами ГП IIb–IIIa – препаратами Монафрам (F(ab’)2-фрагменты моноАТ, блокирующего рецепторную активность ГП IIb–IIIa) и аграстат (RGD-подобный пептидомиметик). Однако агрегация, стимулированная в присутствии ФВ, также полностью ингибировалась моноАТ АК2, направленным против ГП Ib и блокирующим его связывание с ФВ. Агрегация тромбоцитов больной с дефицитом ГП Ib, индуцированная CRC54 в присутствии ФВ, была существенно ниже, чем агрегация тромбоцитов здоровых доноров, и не ингибировалсь моноАТ АК2, но по-прежнему блокировалась Монафрамом. Монафрам также подавлял стимулированную CRC54 адгезию тромбоцитов к сорбированным на пластике фибриногену, ФВ и фибронектину. В отличие от CRC54-индуцированной агрегации тромбоцитов, поддерживаемой растворимым ФВ, CRC54-индуцированная адгезия к сорбированному ФВ не ингибировалась антителом против ГП Ib. Агрегация, стимулированная CRC54 в присутствии ФВ и фибриногена, лишь частично подавлялась ингибитором активации тромбоцитов, простагландином Е1, и сопровождалась секрецией серотонина из тромбоцитарных гранул лишь при снижении концентрации Ca2+ от 1 (физиологическая концентрация) до 0,1 мМ. Полученные результаты указывают на то, что ФВ поддерживает агрегацию тромбоцитов, стимулированную моноАТ CRC54, взаимодействуя с двумя рецепторами – ГП IIb–IIIa и ГП Ib. CRC54-Индуцированная агрегация в присутствии как ФВ, так и фибриногена только частично зависит от активации тромбоцитов и сопровождается секрецией из гранул лишь при низких концентрациях Ca2+.
Текст статьи
Сноски
* Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, BM 04-200, 06.02.2005.
** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.