БИОХИМИЯ, 2005, том 70, вып. 7, с. 900–911
УДК 577.152.211
Деметилирование ДНК и канцерогенез*
Обзор
Институт канцерогенеза Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН
Поступила в редакцию 12.11.2004
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гипометилирование ДНК, гиперметилирование ДНК, экспрессия генов, повторяющиеся последовательности ДНК, опухолевые супрессоры, протоонкогены, генетическая нестабильность, метастазирование.
Аннотация
Метилирование ДНК играет важную роль в установлении и поддержании программы экспрессии генов. Для опухолевых клеток характерно парадоксальное нарушение паттерна метилирования ДНК: общее деметилирование ДНК и локальное гиперметилирование. Локальное гиперметилирование и, как следствие, инактивация опухолевых супрессоров в опухолях хорошо документированы. Роль общего деметилирования в канцерогенезе исследована в меньшей степени. Появились доказательства того, что гиперметилирование и гипометилирование ДНК в опухолевых клетках – независимые процессы, которые нарушают экспрессию генов с разными функциями в злокачественной трансформации. Недавние исследования показали, что общее снижение уровня метилирования ДНК связано с гипометилированием повторяющихся последовательностей и увеличением генетической нестабильности, а также с гипометилированием и активацией ряда генов, способствующих росту опухолей, увеличению их метастатического и инвазивного потенциала. В обзоре рассмотрены последние сведения о роли деметилирования ДНК в канцерогенезе. Понимание соотношения процессов гипер- и гипометилирования в опухолевой клетке особенно важно в связи с обратимостью метилирования ДНК и попытками использовать для противоопухолевой терапии лекарства, модифицирующие паттерн метилирования ДНК.
Текст статьи
Сноски
* Вследствие ограничения объема журнала эта статья не была опубликована в тематическом сборнике (Биохимия, 2005, Т. 70, вып. 5), посвященном 70-летию Б.Ф. Ванюшина.
** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.