Внутриклеточный сигнальный каскад в миграции CD4⁺ Т-лимфоцитов при действии индуцируемого γ-интерфероном белка-10^*

Аннотация

Исследовали внутриклеточные сигнальные каскады, вовлеченные в хемокин-стимулированную миграцию активированных in vitro CD4⁺ Т-лимфоцитов периферической крови человека. Хемотаксический ответ лимфоцитов, вызванный IP-10, снижался в присутствии селективных ингибиторов Src-киназ (на 40–45%), PI3-киназ (на 35–40%) и MAP-киназ ERK1/2 (на 35–40%) и р38 (на 20%). При совместном действии ингибиторов Src- и PI3-киназ и ингибиторов Src-киназ и ERK1/2 MAP-киназ усиления ингибиторного эффекта не наблюдалось. Ингибиторы же PI3-киназ и ERK1/2 MAP-киназ при одновременном внесении подавляли миграцию Т-лимфоцитов более эффективно (на 55–60%), чем каждый ингибитор отдельно. Анализ степени активации MAP-киназ ERK1/2 и р38 методом иммуноблоттинга показал, что уровень фосфорилирования ERK1/2 и р38 MAP-киназ в присутствии индуцируемого γ-интерфероном белка-10 (IP-10) возрастал. Селективные ингибиторы Src- и PI3-киназ в значительной степени подавляли фосфорилирование р38 МАР-киназы, но не влияли на уровень фосфорилирования ERK1/2 MAP-киназ. Полученные данные позволяют предполагать, что Src-киназы, PI3-киназы и ERK1/2 MAP-киназы вовлечены во внутриклеточный сигнальный каскад, активирующийся при IР-10-стимулированной миграции Т-лимфоцитов, в то время как р38 МАР-киназа не оказывает существенного действия на миграцию, хотя ее активация под действием IP-10 зависит от Src- и PI3-киназ.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: