Противоречивый исход изучения метилирования ДНК у позвоночных

Аннотация

Исследование метилирования ДНК у позвоночных породило большие споры. Работы в этой области развивались довольно успешно, несмотря на сложную природу объекта исследования и трудности в определении биологической роли этой модификации ДНК. Некоторые из них рассмотрены в этом обзоре. Многочисленные исследования показали, что тканеспецифические различия в метилировании ДНК у позвоночных поддерживают характерную экспрессию генов или вовлечены в настройку и определение характера экспрессии. Поэтому метилирование ДНК у позвоночных не сводится только лишь к инактивации транспозонов и чужеродных ДНК, как это считалось ранее. Метилирование ДНК несомненно участвует в модуляции инактивации Х-хромосомы и геномном импринтинге. Кроме того, гиперметилирование CpG-обогащенных промоторов у подавляющих рост опухолей генов играет решающую роль в канцерогенезе и ингибировании экспрессии этих генов при раке. Характер метилирования ДНК при канцерогенезе довольно сложен: на фоне уменьшения степени метилирования суммарной ДНК наблюдается гиперметилирование отдельных элементов генома. У очень многих раковых клеток отмечено как гипо-, так и гиперметилирование ДНК, и каждое из этих изменений в метилировании ДНК может быть связано с ростом опухоли. Эти данные, как и сведения о связанном с раком гипер- или гипометилировании ДНК, указывают на то, что гипо- и гиперметилирование ДНК участвует в канцерогенезе. Более того, с помощью разных способов деметилирования ДНК можно индуцировать некоторые виды рака у одних животных, а, как ни парадоксально, гиперметилирование ДНК может вызвать рак у других. Поэтому сегодня надо относиться с особой осторожностью к использованию деметилирующих агентов в качестве противораковых средств. Тем не менее антираковая терапия с применением ДНК-деметилирующих агентов все же может быть очень полезной, особенно когда нет другого выбора.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: