БИОХИМИЯ, 2005, том 70, вып. 5, с. 651–669
УДК 577.152.211
Метилирование и деметилирование ДНК как мишени для противораковой терапии
Department of Pharmacology and Therapeutics, McGill University
Поступила в редакцию 17.11.2004
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: метилирование ДНК, деметилирование ДНК, ДНК-метилтрансфераза (DNMT), деметилаза ДНК, MeCP2, MBD2, ацетилирование гистонов, эпигенетика, эпигеном, деацетилаза гистона (HDAC), TSA, HDAC-ингибиторы, метастазия.
Аннотация
Рост раковой опухоли и метастазы нуждаются в скоординированном изменении экспрессии разных наборов генов. Хотя генетические изменения могут отвечать за некоторые из этих процессов, однако становится все более очевидным, что многие изменения в экспрессии генов обусловлены эпигенетическими модификациями. Эпигеном представлет собой хроматин с его модификациями, в частности «гистоновый код» и модификации (метилирование) цитозиновых остатков в CG-динуклеотидах ДНК. Хотя гиперметилирование подавляющих рост опухоли генов привлекло к себе много внимания и известно, что ингибиторы метилирования ДНК активируют эти гены и ингибируют рост опухоли, тем не менее деметилирование определенных ключевых генов может играть важную роль при раке. В этом обзоре обсуждаются роль деметилирования в активации прометастазных генов и возможное терапевтическое использование деметилирования ДНК для борьбы с метастазами.