Участие анионных переносчиков внутренней мембраны митохондрий в разобщающем действии жирных кислот

Аннотация

В настоящей статье рассмотрены этапы инициированного В.П. Скулачевым поиска рецепторного для жирных кислот белка, участвующего в их разобщающем действии. Эти исследования привели к гипотезе о механизме участия ADP/ATP антипортера в индуцированном жирными кислотами разобщении (Skulachev, V.P. (1991) FEBS Lett., 294, 158–162). Новые данные (подавление карбоксиатрактилатом индуцированного додецилсульфатом натрия разобщения, рН-зависимость вкладов ADP/ATP антипортера и аспартат/глутаматного антипортера в процесс разобщения и т.д.) привели к модификации этой гипотезы. При обсуждении разобщающего действия жирных кислот, обусловленного открытием Ca²⁺-зависимой поры, особое внимание уделено эффектам карбоксиатрактилата, добавленного на фоне ADP. Рассматривается также функционирование разобщающего белка UCP2 в митохондриях почек и полученные нами разнонаправленные эффекты 200 мкМ GDP на снижение ΔΨ под действием олеиновой кислоты, добавленной на фоне H₂O₂ (в присутствии сукцината, олигомицина, малоната). Гипотетическое объяснение данных: (1) продукты перекисного окисления липидов и/или жирных кислот (ППО) так модифицируют ADP/ATP антипортер, что GDP начинает подавлять его участие в разобщающем действии, (2) GDP увеличивает концентрацию ППО в матриксе, подавляя выход перекисей жирных килот через UCP (Goglia, F., and Skulachev, V.P. (2003) FASEB 17, 1585–1591) и/или выход ППО с помощью чувствительного к GDP ADP/ATP антипортера, (3) ППО может усилить снижение Δψ под действием олеата вследствие ингибирования окисления сукцината.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: