Структура и активность ингибиторов NO-синтаз, специфичных к L-аргининсвязывающему центру

Обзор

1 Медицинский радиологический научный центр РАМН

2 Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова

Поступила в редакцию 26.12.2003
После доработки 12.04.2004

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: синтаза оксида азота (NOS) , регуляция активности NOS, активные формы кислорода, субстратоподобные ингибиторы, химическая структура, активность и избирательность NOS-ингибиторов.

Аннотация

Основное направление в создании ингибиторов синтазы оксида азота (NOS) – синтез соединений, содержащих фрагмент, подобный гуанидиновой группе L-аргинина – субстрата NOS. В последнее время обнаружено, что определяющую роль в ингибирующем эффекте таких соединений играет не только их способность конкурировать с субстратом за L-аргининсвязывающий участок и/или окислительный центр фермента (гем), но и взаимодействие с пептидными мотивами фермента, влияющими на его димеризацию, сродство к кофакторам, взаимодействие с ассоциированными белками. Рассмотрены структура, активность и относительная специфичность in vitro ингибиторов NOS, относящихся к различным химическим классам (аминокислотные и неаминокислотные), имеющим линейные и циклические структуры и содержащим гуанидиновую, амидиновую или изотиурониевую группы. Анализ этих свойств проведен главным образом путем сравнения с действием ингибиторов на индуцируемую NOS.

Текст статьи

Сноски

* Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.