БИОХИМИЯ, 2005, том 70, вып. 1, с. 5–13

УДК 577.212.3

Сравнительный анализ взаимодействия ДНК-полимеразы β и обратных транскриптаз вируса иммунодефицита человека и лейкемии мышей с аналогами dNTP, модифицированными по рибозе*,**

© 2005 Н.А. Лебедева 1, Т.А. Середина 2, В.Н. Сильников 1, Т.В. Абрамова 1, А.С. Левина 1, С.Н. Ходырева 1, Н.И. Речкунова 1, О.И. Лаврик 1***

1 Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН

2 Новосибирский государственный университет

Поступила в редакцию 25.08.2004
После доработки 29.09.2004

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: обратные транскриптазы вирусов, терминирующие субстраты, ДНК-полимераза β, селективное ингибирование вирусных ДНК-полимераз.

Аннотация

Исследованы субстратные свойства ряда морфолинонуклеозидтрифосфатов в реакции элонгации ДНК, катализируемой ДНК-полимеразой β, в сравнении с обратными транскриптазами вируса иммунодефицита человека (HIV-1 RT) и лейкемии мышей (M-MuLV RT). Показано, что морфолинонуклеозидтрифосфаты являются субстратами ДНК-полимеразы β и обратной транскриптазы HIV-1, терминирующими дальнейший синтез ДНК, но практически не утилизируются ревертазой M-MuLV. Определены кинетические параметры морфолинопроизводных цитозина (MorC) и уридина (MorU) в реакции элонгации праймера, катализируемой ДНК-полимеразой β и обратной транскриптазой HIV-1. Показано, что MorC по сравнению с MorU является более эффективным субстратом обратной транскриптазы HIV-1 и при этом значительно худшим субстратом ДНК-полимеразы β. Обсуждается возможность использования морфолинонуклеозидтрифосфатов в качестве избирательных ингибиторов обратной транскриптазы HIV-1.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи:

captcha

Сноски

* Ускоренная публикация.

** Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, ВМ04-241, 05.12.2004.

*** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.