Сравнительное исследование структуры и активности цитотоксинов из яда кобр Naja oxiana, Naja kaouthia и Naja haje

Аннотация

Известно, что цитотоксины, положительно заряженные полипептиды, составляют около 60% от всех белков в яде кобр и характеризуются широким спектром биологических активностей. В данной работе показано, что по данным спектроскопии КД цитотоксины CT1 и CT2 Naja oxiana, CT3 Naja kaouthia, CТ1 и СТ2 Naja haje в водном окружении имеют сходную вторичную структуру с доминированием β-складчатой структуры, но отличаются углом закручивания β-складчатого листа и конформацией дисульфидов. На примере мицелл додецилфосфохолина и липосом показано, что встраивание CT1 и CT2 Naja oxiana в липидные структуры происходит без изменения вторичной структуры пептидов. При связывании CT1 и CT2 Naja oxiana с липосомами зарегистрированы увеличение закручивания β-складчатого листа и изменение знака двугранного угла одного дисульфида. Цитотоксины значительно отличаются по цитотоксичности, а также по кооперативности воздействия на клетки промиелоцитарного лейкоза человека HL60, мышиные миеломоноцитарные клетки WEHI-3 и клетки эритролейкемии человека К562. Наиболее токсичные CT2 Naja oxiana и CT3 Naja kaouthia обладают низкой кооперативностью воздействия (коэффициент Хилла h = 0,6–0,8) в отличие от в 10–20 раз менее токсичных CТ1 и СТ2 Naja haje (h = 1,2–1,7). CT1 Naja oxiana занимает промежуточное положение по цитотоксичности и характеризуется h = 0,5–0,8. Действие исследованных цитотоксинов вызывает некроз клеток HL60 и не активирует процессов апоптоза. Мы предполагаем, что отличия по цитотоксичности связаны не с особенностями вторичной структуры пептидов, а с взаимодействием боковых цепей вариабельных аминокислотных остатков с липидами и/или мембранными белками.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: