Динамика образования ДНК-белковых комплексов в печени крыс при индукции фенобарбиталом и трифенилдиоксаном

1 Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН

2 Институт цитологии и генетики СО РАН

Поступила в редакцию 09.02.2004
После доработки 12.03.2004

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гены CYP2B, фенобарбитал, трифенилдиоксан, Барби-бокс-последовательность, белки ядерных экстрактов, метод задержки ДНК в геле, ОТ-ПЦР.

Аннотация

Методами «задержки ДНК в геле» и ОТ-ПЦР исследована экспрессия генов цитохрома Р450 2В в печени крыс, обработанных фенобарбиталом (ФБ) и трифенилдиоксаном (ТФД) на ранних этапах индукции (от 40 мин до 18 ч). В течение первых 6 ч индукции наблюдаются различия в динамике образования ДНК-белковых комплексов для каждого соединения. К 18 ч картина интенсивности комплексов становится одинаковой как при ФБ-, так и при ТФД-индукции. Эти результаты говорят в пользу существования специфических сигнальных путей для каждого индуктора лишь на ранних этапах активации генов CYP2B. Усиление связывания ядерных белков (возможных факторов транскрипции) с Барби-бокс регуляторной последовательностью генов CYP2B сопровождается повышением уровня их экспрессии. Таким образом, мы впервые показали, что на ранних этапах индукции (через 40 мин после введения крысам ФБ и 3 ч после введения ТФД) происходит активация ядерных белков, способных связываться с Барби-бокс-элементом генов CYP2B. Несмотря на то, что индукторы различной химической структуры по-разному активируют такое связывание, этот процесс сопровождается включением транскрипции гена.

Текст статьи

Сноски

* Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.