Различные механизмы протекторного и дифференцирующего действия гомологичных пептидов TGENHR и TQVEHR

Аннотация

Ранее нами в C-концевой области молекулы нейротрофического фактора дифференцировки PEDF был идентифицирован шестичленный фрагмент ³⁵⁴TQVEHR³⁵⁹, гомологичный фрагменту молекулы фактора дифференцировки HLDF ⁴¹TGENHR⁴⁶, отвечающему за его дифференцирующую активность. Фактор HLDF выделен из культуральной среды клеток линии HL-60 промиелоцитарного лейкоза человека. Показано, что гексапептиды HLDF-6 (TGENHR) и PEDF-6 (TQVEHR), соответствующие данным фрагментам молекул HLDF и PEDF, для которых ранее было установлено наличие дифференцирующей активности (Костанян и др. (2000) Биоорган. химия, 26, 563–570), обладают также нейропротекторными свойствами. Оба пептида предохраняют клетки Пуркинье червя мозжечка крыс от дегенерации при химической гипоксии, индуцированной азидом натрия in vivo; этот эффект также проявляется на уровне поведения животных. В то же время только пептид HLDF-6, но не PEDF-6, способствует выживанию клеток HL-60 в условиях химической гипоксии. Данные пептиды действуют на различные системы биосинтеза вторичных мессенджеров в клетках HL-60. Пептид HLDF-6 снижает уровень cAMP в клетках за счет ингибирования активности аденилатциклазы, в то время как пептид PEDF-6 ингибирует активность фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы C при ее стимуляции анионами тетрафторида алюминия.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: