Экспрессия интегринов и их роль в инвазивной активности онкотрансформированных фибробластов, различающихся по спонтанному метастазированию

Аннотация

Исследовали экспрессию интегринов, инвазию in vitro и продукцию коллагеназы ММП-2 в четырех близких по происхождению линиях трансформированных вирусом саркомы Рауса (ВСР) фибробластов сирийского хомячка, резко различающихся по степени спонтанного метастазирования. Клетки активно метастазирующей линии HET-SR-2SC-LNM отличаются от клеток родительской слабо метастазирующей линии HET-SR высоким уровнем поверхностной экспрессии коллаген-специфических интегринов α1β1, α2β1 и αvβ3, высокой инвазивной активностью и увеличенной продукцией ММП-2. Эти же свойства характерны для активно метастазирующих клеток независимой линии HET-SR-1. Слабо метастазирующие фибробласты линии, производной от HET-SR-2SC-LNM, сохранили высокий уровень экспрессии интегринов α1β1 и α2β1, но, в отличие от родительской линии, характеризуются резким снижением экспрессии αvβ3, инвазии в матригель и продукции ММП-2. Субстратная стимуляция сигнальной функции коллаген-специфических интегринов усиливает продукцию ММП-2 метастатически активными фибробластами. Торможение сигнальной активности интегринов RGD-содержащим пентапептидом или генистейном приводит к резкому снижению инвазии in vitro и продукции ММП-2. Обсуждается роль специфических свойств внеклеточного матрикса, окружающего опухолевые клетки, и спектра экспрессируемых ими интегринов в развитии злокачественного фенотипа.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: