Гиперметилирование 5'-области гена кальцитонина человека при лейкозах: структурные особенности и диагностическая значимость

Аннотация

Исследовано метилирование 5′-области гена кальцитонина в клетках костного мозга и периферической крови у 25 человек при лейкозах и 27 здоровых доноров. Во всех 25 случаях различных форм миелоидных и лимфоидных лейкозов наблюдалось гиперметилирование последовательностей CpG в этой области гена кальцитонина. В то же время гиперметилирование цитозина в последовательностях CpG не распространяется на цитозины близлежащих последовательностей CpNpG (N – любой нуклеозид). В 5′-области гена кальцитонина CpNpG-тип метилирования отсутствует как при лейкозах, так и в норме, что является особым «безальтернативным» CpG-типом метилирования протяженной последовательности ДНК. Прослежен характер метилирования гена кальцитонина у 18 лейкозных больных при их лечении и при развитии у них злокачественного процесса. При достижении длительной клинико-гематологической ремиссии гиперметилирование гена кальцитонина не обнаруживается. Во всех 10 случаях не достигнутой или неустойчивой ремиссии гиперметилирование гена кальцитонина сохранялось. При рецидивах лейкозов гиперметилирование гена кальцитонина человека появлялось вновь, причем этот «молекулярный рецидив» зарегистрирован у шести больных за 1–8 месяцев до клинико-лабораторных признаков прогрессии болезни. Специфическое для лейкозов гиперметилированное состояние последовательностей CpG в 5′-области гена кальцитонина может выступать перспективным прогностическим и диагностическим маркером лейкемий и их мониторинга.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: