БИОХИМИЯ, 2004, том 69, вып. 2, с. 149–163
УДК 576.316.24
Белковые компоненты теломерного нуклеопротеидного комплекса
Обзор
НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского, Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Поступила в редакцию 25.07.2003
После доработки 08.09.2003
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: теломеры, теломераза, TERF, танкираза, Ku, Rad50/Mre11/Nbs1, репликативное старение, иммортализация.
Аннотация
Теломеры хромосом человека и многих модельных организмов имеют петлевидную структуру (t-петля), поддерживаемую теломерными белками семейства TERF, а также, возможно, TINF2, Pot1 и другими. Увеличение концентрации TERF1 подавляет удлинение теломер теломеразой, а уменьшение концентрации TERF2, препятствующее образованию t-петли, в условиях эксперимента сопровождается блокированием пролиферации и другими признаками клеточного старения. Естественная регуляция TERF1 осуществляется танкиразой, протеинкиназой ATM, а также путем изменения количества белка в клеточном цикле. Кроме того, теломерный нуклеопротеидный комплекс является местом локализации ряда белков, таких как Sir2, PinX1, Rap1, Ku, Rad50/Mre11/Nbs1, отвечающих за образование гетерохроматина, модулирующих активность теломеразы, участвующих в репарации ДНК и передающих сигналы о состоянии теломер в другие клеточные компартменты. В перспективе изучение особенностей строения и функционирования теломерного нуклеопротеидного комплекса может пролить свет на пока еще малоизученные механизмы регуляции старения и процессы опухолевой трансформации клеток многоклеточного организма.