Увеличение образования оксида азота и супероксида под действием сукцината α-токоферола, его способность вызывать апоптоз и противораковые свойства

Аннотация

В данном обзоре показано, что сукцинат α-токоферола (СТ) – эфир α-токоферола и янтарной кислоты – обладает несколькими биологическими эффектами. В связи с этим мы предлагаем обзор текущих исследований СТ, включая наше недавнее изучение его влияния на образование оксида азота (NO) и супероксида (O₂^–) при раке и атеросклерозе. Во-первых, мы исследовали действие СТ на образование NO в гладкомышечных клетках сосудов в условиях, сходных с атеросклерозом, в присутствии липополисахаридов (ЛПС) и интерферона-γ (IFN). В отличие от α-токоферола СТ увеличивает ЛПС- и IFN-зависимую продукцию NO. Усиление образования NO под действием СТ ингибировалось α-токоферолом, а такие антиоксиданты, как аскорбиновая кислота и бутилгидроксиланизол (БГА), такого влияния не оказывали. СТ повышал количество Ca-зависимой протеинкиназы в гладкомышечных клетках сосудов, а ее ингибиторы подавляли увеличенную СТ продукцию NO. Это предполагает, что увеличение образования NO под действием СТ вызвано ап-регуляцией Cа-протеинкиназы. Во-вторых, мы обнаружили, что апоптоз гладкомышечных клеток сосудов, индуцированный СТ, связан с усилением образования O₂^– посредством NADPH-зависимой оксидазы. Далее, мы обнаружили, что клетки рака молочной железы мыши линии С127 более подвержены апоптозу, вызванному СТ, чем нормальные клетки молочной железы мыши линии NvuMG, и что супероксиддисмутаза, α-токоферол и БГА ингибируют повреждение морфологической структуры клеток у С127, вызванные СТ. Эти результаты предполагают, что сам O₂^– и/или другие активные формы кислорода связаны с СТ-индуцированной клеточной токсичностью и что в раковых клетках защитная антиоксидантная система слабее. Наконец, мы обнаружили, что внутривенное введение везикулы СТ полностью подавляло рост клеток меланомы B16-F1, привитой на спины лысых мышей, и увеличивало их продолжительность жизни.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: