Использование окислительного стресса и механизма передачи сигналов при лечении новообразований, устойчивых к химиотерапии

Аннотация

Опухоли центральной нервной системы у детей проявляют повышенную резистентность к химиотерапевтическим средствам, индуцирующим апоптоз. Механизмы устойчивости опухолей включают изменение путей расходования глутатиона, что сопровождается ап-регуляцией белка Bcl-2 и родственных ему соединений. Мы разработали и испытали в доклинических модельных исследованиях подходы к решению этой проблемы. Эти подходы включают совместное использование аналогов нейротрансмиттера, генерирующего радикалы кислорода, который накапливается в клетках опухоли центральной нервной системы, соединения, удаляющего радикалы (т.е. «спасающего») и избирательно присутствующего в неизмененной нервной ткани, и предшественника лекарства, вызывающего апоптоз, который активируется при химическом восстановлении. Многообещающие прототипы подобных подходов в рамках указанной концепции включают совместное использование генератора радикалов кислорода – 6-гидроксидопамина с избирательным антиоксидантом нормальных (немалигнизированных) клеток – 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-N-оксилом (ТЕМПОЛ) и применение химиотерапевтического пролекарства, активируемого при его восстановлении – неокарциностатина.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: