Проантиоксидантный статус в коже мышей после локальной аппликации гидроперекиси кумола. Онтогенез рака кожи

1 Pathology and Physiology Research Branch, National Institute for Occupational Safety and Health

2 Physiology and Pharmacology Department, West Virginia University

Поступила в редакцию 30.04.2003

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гидроперекись кумола, 12-О-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат, окислительный стресс, индукция опухоли, кожа.

Аннотация

Органические перекиси, используемые в химических и фармацевтических отраслях промышленности, являются мощными промоторами опухолей кожи и индукторами эпидермальной гиперплазии. Их способность вызвать генерацию свободных радикалов лежит в основе их канцерогенной активности. Кратковременная аппликация гидроперекиси кумола (Cum-OOH) на кожу мыши in vivo вызывает развитие сильного окислительного стресса и образование свободных радикалов, обнаруживаемых методом спиновых ловушек. Настоящее исследование посвящено изучению сравнительной эффективности гидроперекиси кумола и 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (TPA) в индукции опухоли кожи мыши, выяснению роли циклооксигеназы 2 (COX-2) в метаболизме Cum-OOH в кератиноцитах, а также оценке морфологических изменений в коже мышей линии SENCAR в результате окислительного стресса в рамках двухступенчатого протокола индукции канцерогенеза. Мышам, которым предварительно был введен диметилбенз-α-антрацен (DMBA), давали Cum-OOH (32,8 мМ) или TPA (8,5 нм) дважды в неделю в течение 20 недель, чтобы вызвать образоание папилломы. Рак кожи был обнаружен только у мышей, подверженных действию DMBA/CUM-OOH. Более высокий уровень окислительного стресса и выраженная воспалительная реакция, обнаруживаемые по накоплению продуктов перекисного окисления липидов, снижению уровня антиоксидантов и степени отека, были выявлены в группе животных, получавших DMBA/CUM-OOH, по сравнению с группой, получавшей DMBA/TPA. Воздействие Cum-OOH в течение 18 ч на культуру кератиноцитов (HaCaT) вызывала индукцию COX-2 и увеличивала уровень простагландина E₂. Ингибиторы COX-2 эффективно подавляли окислительный стресс и индукцию COX-2 в клетках, подверженных действию Cum-OOH. Полученные результаты свидетельствуют о том, что метаболизм клеток, опосредованный COX-2, по крайней мере частично вовлечен в развитие воспалительной реакции, вызванной аппликацией Cum-OOH, и таким образом может быть связан с развитием опухоли.

Текст статьи

Сноски

* Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.