Превращение сигнала гибели в сигнал выживания при редокс-сигнализации

Аннотация

Реперфузия ишемизированного миокарда приводит к образованию активных форм кислорода (АФК), к апоптотической гибели клеток и фрагментации ДНК. Уровень некоторых редокс-чувствительных анти- и проапоптотических факторов транскрипции, включая ядерный фактор κB (NF-κB) и гетеродимерный транскрипционный фактор AP-1, неуклонно нарастает в сердце во время ишемии и реперфузии. При адаптации сердца к ишемическому стрессу путем повторной кратковременной ишемии-реперфузии уровень NF-κB остается высоким, в то время как AP-1 понижается почти до исходного уровня. Ген антиапоптозного белка bcl-2 даун-регулирован (downregulated) при ишемии-реперфузии миокарда, в то время как в адаптированном миокарде он ап-регулирован (upregulated). Кардиопротекторные возможности адаптированного миокарда исчезают, если сердце (исходя из предположения о редокс-сигнализации) предварительно перфузировали N-ацетил-цистеином с целью убрать АФК. Сердце млекопитающих может быть защищено с помощью нескольких систем, в том числе редокс-регулируемым белком тиоредоксином (Trx). Реперфузия ишемизированного миокарда приводила к даун-регуляции (уменьшению) экспрессии тиоредоксина 1 (Trx-1), которая была ап-регулирована (повышена) в адаптированном к ишемии миокарде. Нарастание экспрессии Trx-1 полностью блокировалось ингибитором этого белка – цисплатином (CDDP), который также устранял кардиопротекторный эффект в адаптированном миокарде. Кардиопротекторная роль Trx-1 была также подтверждена в экспериментах на трансгенных мышах с гиперэкспрессией Trx. По сравнению с беспородными животными у этих мышей после ишемии наблюдали ускоренное восстановление функции желудочков, меньший размер области инфаркта и апоптоза. Результаты исследования свидетельствуют о решающей роли редокс-сигнала в передаче сигнала выживания.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: