Механизм токсичности перфторалкилгалогенидов: катализ перфторалкилирования восстановленными формами кобаламина (витамина B₁₂) (Каталитическое перфторалкилирование)

Аннотация

Перфторалкилгалогениды (ПФГ) являются доступными синтетическими продуктами и находят разнообразные практические применения. Перфтороктилбромид (ПФБ) используется в медицине в составе кровезаменителей и для искусственной вентиляции легких. В обоих случаях он считается абсолютно инертным и выступает по сути как растворитель для кислорода. Вместе с тем в литературе описано множество случаев отравлений под действием ПФГ, в том числе со смертельным исходом. Механизмы токсичности остаются неизвестными. Здесь на примере ПФБ мы показываем, что кобаламин (витамин B₁₂) в восстановленной форме, характерной для B₁₂-зависимых ферментов, катализирует реакции перфторалкилирования – ароматического замещения или присоединения по активированным двойным связям. Синтез перфторпроизводных обычных метаболитов из ПФГ при катализе супернуклеофилами типа коб(I)аламина является новым механизмом образования в организме высокотоксичных и канцерогенных соединений из широко распространенных веществ, считавшихся химически инертными и применяемыми в медицине. Обсуждается возможный вклад каталитического перфторалкилирования в деплецию оксидов азота и модуляцию активности гуанилат-циклазы, цитохромов, NO-синтаз и других гемсодержащих белков.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: