Теломераза в свете современных представлений о злокачественной трансформации клетки

Аннотация

Несбалансированная работа механизма, контролирующего клеточное деление, является неотъемлемой предпосылкой превращения нормальной клетки в злокачественную. Этот механизм, состоящий из ряда звеньев, рассмотрен в настоящем обзоре и назван «воротами клеточного деления». Кроме того, отличительной чертой опухолевых клеток является присутствие в них теломеразы – фермента, восстанавливающего концы хромосом после репликации и этим обеспечивающего способность клеток к неограниченному размножению. Находится ли теломераза под регуляторным контролем «ворот клеточного деления» или причина ее активации в опухолевых клетках не связана с деятельностью этой системы – это вопрос, которому в основном посвящена данная работа. Установлено, что узловые компоненты «ворот клеточного деления» – циклинзависимые киназы, белки Rb и E2F – контролируют активность теломеразы. Они в свою очередь аккумулируют и проводят сигналы, поступающие из разнообразных источников, расположенных внутри и вне клетки. Таким образом, различные изменения, наблюдаемые в раковых клетках, могут вызывать активацию теломеразы при участии «ворот клеточного деления». Так, вероятно, влияют на теломеразу Myc, p53, Waf1, протеинкиназа B, протеинкиназа C, Wnt5A, TGFβ, WT1 и эстрогены. Однако Myc, р53, WT1, эстрогены, протеинкиназы B и C, и TGFβ могут оказывать и непосредственное воздействие на теломеразу, не обусловленное механизмом «ворот клеточного деления». Кроме того, в 30% случаев человеческого рака наблюдается увеличение копийности гена ключевой субъединицы теломеразы (hTERT), – очевидно, как результат хромосомной перестройки, происходящей вне связи с функционированием «ворот клеточного деления». Таким образом, единой причины пробуждения теломеразы в опухолях, вероятно, не существует; ее активация может быть следствием комбинированного действия различных факторов и происходить как по каналу «ворот клеточного деления», так и независимо от него.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: