Синергизм тромболитического действия комбинаций рекомбинантной стафилокиназы и одноцепочечного активатора плазминогена урокиназного типа in vitro

Аннотация

Исследована кинетика лизиса сгустков из плазмы человека, погруженных в плазму, под действием рекомбинантной стафилокиназы, одноцепочечного активатора плазминогена урокиназного типа (scu-PA) и их одновременных и последовательных комбинаций in vitro при 37°. Стафилокиназа и scu-PA инициировали дозо- и времязависимый лизис сгустков: 50%-ный лизис за 4 ч был получен со 32 нм стафилокиназы и 75 нм scu-PA соответственно. При этих эквиэффективных концентрациях стафилокиназа вызывала значительно меньшее истощение плазминогена, α₂-антиплазмина и фибриногена в плазме за 4 ч, чем scu-PA. Комбинации стафилокиназы (<30 нм) и scu-PA (<75 нм) оказывали синергичное тромболитическое действие на сгустки. Синергизм тромболитического эффекта был более выражен при одновременной комбинации двух агентов, чем при их последовательном введении – scu-PA через 30 мин после воздействия стафилокиназы. Через 4 ч после добавления 25 нм стафилокиназа или 15 нм scu-PA инициировали 24%- и 2%-ный лизис соответственно, в то время как лизис достигал 58% при одновременной и 50% при последовательной комбинации тех же концентраций двух агентов. Максимальное 3,8-кратное увеличение тромболитического эффекта по сравнению с ожидаемым суммарным эффектом индивидуальных агентов наблюдалось при одновременной комбинации 15 нм стафилокиназы и 15 нм scu-PA. Синергичные комбинации двух агентов вызывали меньшее истощение плазминогена, α₂-антиплазмина и фибриногена в плазме по сравнению с ожидаемыми суммарными эффектами доз индивидуальных агентов, использованных в комбинациях. Таким образом, одновременные и последовательные комбинации стафилокиназы и scu-PA в относительно узкой области их концентраций обладают синергичным фибрин-селективным тромболитическим действием на плазменные сгустки in vitro.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: