БИОХИМИЯ, 2003, том 68, вып. 9, с. 1280–1286
УДК 577.152.1
Неселективное ингибирование моноаминоксидаз А и Б активаторами растворимой гуанилатциклазы*
НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН
Поступила в редакцию 21.12.2002
После доработки 15.02.2003
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: моноаминоксидаза, обратимые ингибиторы моноаминоксидазы, неселективное ингибирование МАО А и МАО Б.
Аннотация
Исследовали влияние активаторов растворимой гуанилатциклазы на активность моноаминоксидаз (МАО) А и Б митохондрий печени крысы. Все вещества помещались в ранее сконструированных «слепках» субстратсвязывающей области активного центра этих ферментов, однако только два из них – 7-нитробензотетразин-1,3-диоксид и бензодифуроксан, генерирующие оксид азота с разной эффективностью, вызывали неселективное торможение МАО А и МАО Б со значениями IC50 66–70 и 6,8–6,3 мкМ. При этом не было отмечено корреляции между выраженностью NO-зависимой активации гуанилатциклазы исследованными соединениями и эффективностью торможения МАО. Отмывка митохондрий от бензодифуроксана − наиболее эффективного ингибитора из исследуемых соединений − снижала торможение МАО А и МАО Б, что свидетельствовало об обратимом взаимодействии фермент–ингибитор, которое, по-видимому, не связано с возможным высвобождением оксида азота. Полученные результаты свидетельствуют о принципиальной возможности создания нового поколения обратимых ингибиторов МАО, способных одинаково эффективно тормозить активность и МАО А, и МАО Б.
Текст статьи
Сноски
* Посвящается 75-летию со дня рождения чл.-корр. РАМН Владимира Зиновьевича Горкина – лидера многолетних исследований по моноаминоксидазе в российской науке.
** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.