Влияние изоформ пресенилина 1 человека на пролиферацию и выживаемость клеток феохромацитомы крысы линии PC12^*

Аннотация

Миссенс мутации в гене пресенилина 1 человека (hPS1) вызывают развитие ранней аутосомно-доминантной семейной формы болезни Альцгеймера (БА). Для изучения влияния мутантных изоформ пресенилина на процессы клеточной пролиферации, дифференцировки и чувствительности к апоптотическим стимулам нами были получены линии и клоны клеток феохромацитомы крысы PC12, стабильно экспрессирующие hPS1 дикого типа и hPS1, несущий мутации в амино- и карбокси-концевых участках белка. Используя гетерологичную культуру клеток крысы PC12, мы показали, что 1) мутации БА могут частично ингибировать процессинг полноразмерного белка hPS1; 2) мутация M146V повышает чувствительность нейронально ифференцированных клеток PC12 к апоптозу в условиях депривации по трофическим факторам; 3) в поликлональных культурах возможна негативная селекция клеток с высокой экспрессией hPS1; 4) моноклональные культуры с мутацией БА в карбокси-концевом участке имели более низкий уровень пролиферации, чем моноклоны, экспрессирующие hPS1 дикого типа. Таким образом, представленные данные показывают, что мутации БА оказывают негативное влияние на пролиферацию и выживаемость клеток, которое зависит от уровня экспрессии мутантной изоформы, числа клеточных пассажей, а также условий культивирования. Этим, возможно, частично объясняются различия в апоптотических эффектах по сравнению с предыдущими работами. Кроме того, предполагается, что мутации БА могут приводить к частичной потере авто-протеолитических свойств hPS1.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: