Изменение характеристик pH-зависимого встраивания трихозантина в мембрану, вызванное делецией семи C-концевых аминокислотных остатков

1 Department of Biological Sciences and Biotechnology, State-Key Laboratory of Biomembrane, Tsunghua University

2 Department of Biochemistry, Chinese University of Hong Kong

Поступила в редакцию 07.03.2002
После доработки 27.06.2002

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: конформационное изменение, липид-белковые взаимодействия, поверхностное давление мембран, инактивирующий рибосомы белок, трихосантин.

Аннотация

Токсин трихозантин (TCS) относится к инактивирующим рибосомы белкам (RIP) первого типа. В низких концентрациях (0,1–1,0 нм) он вызывает селективную гибель некоторых типов клеток. В результате pH-зависимого встраивания в мембрану TCS избегает лизосомальной деградации и может транспортироваться в цитозоль при помощи пока еще неизвестного механизма. В настоящей работе показано, что делеция C-концевых аминокислотных остатков влияет на взаимодействие модифицированного TCS (С7-TCS) с липидами и снижает его pH-зависимое встраивание в мембрану. Результаты флуоресцентных исследований свидетельствуют о том, что при низких значениях pH С7-TCS претерпевает глубокие конформационные изменения, ведущие к экспонированию гидрофобной области и олигомеризации молекул С7-TCS. Это свидетельствует о том, что встраивание TCS в мембрану при низких значениях pH может иметь существенное значение для транслокации TCS в цитозоль, которая играет важную роль для проявления инактивирующей рибосомы активности (RIP-активности) TCS. Делеция C-концевых остатков TCS снижает как RIP-активность in vitro, так и цитотоксичность in vivo. При этом снижение цитотоксичности в случае делеции C-концевых остатков оказывается более выраженной.

Текст статьи

Сноски

* Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.