Циклоспорин A-чувствительное снижение трансмембранной разности электрического потенциала на внутренней мембране митохондрий печени низкими концентрациями жирных кислот и Ca²⁺

Аннотация

При низких концентрациях Ca²⁺ пора внутренней мембраны митохондрий может открываться в подсостояниях («pore substates») c более ограниченной проницаемостью [Hunter, D.R., and Haworth, R.A. (1979) Arch. Biochem. Biophys., 195, 468–477]. Ранее мы показали, что в условиях, снижающих вероятность открытия Ca²⁺-зависимой поры, нагрузка митохондрий Ca²⁺ усиливает циклоспорин A-зависимое снижение трансмембранной разности электрических потенциалов (ΔΨ) на внутренней мембране митохондрий печени под действием 10 мкМ миристиновой кислоты, но не влияет на стимуляцию дыхания митохондрий этой жирной кислотой. Было предположено, что в условиях опытов пора открывалась не в классическом варианте, а в подсостоянии с более низкой проницаемостью [M.E. Bodrova, et al. (2000) IUBMB Life, 50, 189–194]. В настоящей работе показано, что в этих условиях в нагруженных Ca²⁺ митохондриях миристиновая кислота индуцировала чувствительное к циклоспорину A снижение ΔΨ и набухание митохондрий более эффективно, чем разобщитель SF6847 при их одинаковой протонофорной активности. В среде инкубации без Фн (в присутствии сукцината, ротенона, с глутаматом или без него) снижение ΔΨ, индуцированное 5 мкМ Ca²⁺ и 5 мкМ миристиновой кислотой, либо обращалось, либо только прекращалось циклоспорином A. В последнем случае нигерицин, добавленный после циклоспорина A, обращал снижение ΔΨ, последующее внесение ЭГТА почти не увеличивало ΔΨ. В среде с Ф_н (в присутствии глутамата и малата) циклоспорин A обращал снижение ΔΨ. Полученные данные показывают, что циклоспорин A-чувствительное снижение ΔΨ низкими концентрациями жирных кислот и Ca²⁺ не объясняется специфическим разобщающим действием жирных кислот. Мы предполагаем, что 1) Ca²⁺ и жирная кислота в низких концентрациях открывают пору в подсостоянии c избирательной проницаемостью для катионов, а циклоспорин A-чувствительное снижение ΔΨ обусловлено превращением ΔΨ в градиент рН вследствие электрогенного транспорта катионов в митохондрии, 2) в этом процессе участвует ADP/ATP-антипортер и 3) более высокая по сравнению с SF6847 эффективность жирных кислот в индукции Ca²⁺-зависимой поры обусловлена их высоким сродством к катионам и их взаимодействием с нуклеотид-связывающим центром ADP/ATP-антипортера.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: