Роль гликопротеина IIb-IIIa (αIIbβ3-интегрина) в стимуляции секреции из гранул тромбоцитов

Аннотация

Исследовали роль гликопротеина (ГП) IIb-IIIa (αIIbβ3-интегрина) в стимуляции секреции из плотных и α-гранул тромбоцитов. Связывание ГП IIb-IIIa с фибриногеном и агрегацию тромбоцитов ингибировали фрагментами анти-ГП IIb-IIIa моноклональных антител (монАТ) – Fab-фрагментом антитела c7Е3 (препарат РеоПро) и F(ab’)₂-фрагментом антитела ФраМон (препарат ФРАМОН). Подавление рецепторной активности ГП IIb-IIIa обоими препаратами приводило к 100% ингибированию секреции [¹⁴C]серотонина из плотных гранул при активации тромбоцитов ADP и к частичному ингибированию при активации аналогом тромбоксана A₂, U46619 (на 60–70%) и тромбином в концентрации 0,1 ед/мл (на 40–50%), но не снижало секрецию серотонина, индуцированную тромбином в концентрации 1 ед/мл. РеоПро и ФРАМОН полностью ингибировали секрецию растворимого Р-селектина из α-гранул тромбоцитов, индуцированную ADP, но не влияли на секрецию Р-селектина, стимулированную U46619 и тромбином в обеих концентрациях. МонАТ СRC54 против ГП IIb-IIIa, индуцирующее его взаимодействие с фибриногеном и агрегацию тромбоцитов, стимулировало секрецию серотонина и Р-селектина, которая полностью подавлялась РеоПро и ФРАМОНОМ. Ингибитор циклооксигеназы, аспирин, также предотвращал СRC54-индуцированную секрецию, что указывает на зависимость этого процесса от образования тромбоксана A₂. При активации тромбоцитов конканавалином А (Con A), происходящей в результате кластеризации мембранных гликопротеинов, блокада ГП IIb-IIIa лишь незначительно (на 15–20%) снижала секрецию серотонина. Высокий уровень Con A-индуцированной секреции зарегистрирован также у больной с наследственным дефицитом ГП IIb-IIIa. Таким образом, ни оккупация, ни кластеризация ГП IIb-IIIa не играют определяющей роли в секреции, индуцированной Con A. Полученные результаты свидетельствуют о том, что связывание ГП IIb-IIIa с фибриногеном стимулирует секрецию из гранул тромбоцитов. В тех случаях, когда уровень секреции не зависит от взаимодействия ГП IIb-IIIa с лигандами или его присутствия в тромбоцитах, полноценная секреция может обеспечиваться за счет действия активирующих сигналов, формирующихся без участия ГП IIb-IIIa.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: