Синтетический пептид VKGFY и его циклический аналог стимулируют бактерицидную активность макрофагов через неопиоидные рецепторы β-эндорфина^*

Аннотация

Синтезированы линейный и циклический пентапептиды, аминокислотная последовательность которых соответствует фрагменту 369–373 тяжелой цепи иммуноглобулина G человека – VKGFY (авторское название пептидов – пентарфин и циклопентарфин соответственно). Изучено влияние пентарфина и циклопентарфина на фагоцитоз бактерий вирулентного штамма Salmonella typhimurium 415 перитонеальными макрофагами мыши in vitro. Контрольные эксперименты показали, что макрофаги активно фагоцитируют бактерии этого штамма, но не переваривают их: поглощенные сальмонеллы не только сохраняли жизнеспособность, но и размножались внутри фагоцитов и через 12 ч весь монослой макрофагов разрушался (незавершенный фагоцитоз). Добавление в среду культивирования пентарфина или циклопентарфина в концентрации 1 нМ приводило к значительному увеличению бактерицидной активности макрофагов, в результате за 6 ч они переваривали все поглощенные микроорганизмы (завершенный фагоцитоз). Для изучения рецепции пентарфина и циклопентарфина был получен ¹²⁵I-меченый пентарфин с удельной активностью 179 Ки/ммоль. Связывание ¹²⁵I-меченого пентарфина с перитонеальными макрофагами мыши характеризовалось насыщаемостью и высокой аффинностью (K_d 3,6 ± 0,3 нМ). Исследование специфичности связывания показало, что оно не чувствительно к налоксону и [Met⁵]энкефалину, но на 100% ингибируется немеченными циклопентарфином (K_i 2,6 ± 0,3 нМ), иммунорфином (3,2 ± 0,3 нМ) и β-эндорфином (2,8 ± 0,2 нМ). Следовательно, действие пентарфина и циклопентарфина на макрофаги опосредовано через общие для пентарфина, циклопентарфина, иммунорфина и β-эндорфина не чувствительные к налоксону рецепторы.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: