Роль фактора некроза опухоли альфа и активации сфингомиелинового цикла в индукции апоптоза в условиях ишемии/реперфузии печени

Аннотация

Сигнальные пути, по которым ишемия с последующей реперфузией вызывает апоптоз, может включать секрецию ФНО-α, генерацию церамида и инициацию пероксидного окисления липидов. Нами исследовалось участие ФНО-α, активации сфингомиелинового цикла и пероксидного окисления липидов в инициации апоптоза, индуцируемого в клетках печени в результате ишемии и последующей реперфузии. Крысы линии Вистар были подвергнуты ишемии (15, 30 мин и 1 ч) с последующей реперфузией печени. Ишемия приводила к резкому снижению активности нейтральной сфингомиелиназы. Активность кислой сфингомиелиназы снижалась в течение 15–30 мин ишемии и возрастала через 1 ч ишемических повреждений. При реперфузии ишемизированной доли печени активность нейтральной сфингомиелиназы увеличивалась, а кислой – уменьшалась. Небольшое количество ФНО-α, детектируемое иммуноблоттингом, накапливалось в ишемизированной зоне печени, и содержание этого цитокина резко возрастало после реперфузии. Известно, что ФНО-α индуцирует генерацию свободных радикалов. Мы обнаружили, что накопление ФНО-α и повышение сфингомиелиназной активности во время развития повреждений в результате ишемии/реперфузии совпадали с увеличением содержания перекисных продуктов (диеновых конъюгатов) и деградацией ДНК, детектируемой методом электрофореза в геле. Недавно было показано, что супероксидные радикалы используются в качестве сигнальных молекул внутри сфингомиелинового пути. Это означает, что в клетке существуют «переговоры» между окислительной системой и сфингомиелиновым циклом, что может иметь важное значение в начальной фазе и последующем развитии постишемических повреждений печени.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: