Антитела – протеазы: подходы к индукции каталитического ответа

Обзор

© 2002 А.Г. Габибов 1,2*, А. Фрибуле 3, Д. Тома 3, А.В. Демин 4, Н.А. Пономаренко 1, И.И. Воробьев 1, Д. Пиле 3, М. Паон 3, Е.С. Александрова 1, Г.Б. Телегин 5, А.В. Решетняк 2, О.В. Григорьева 2, Н.В. Гнучев 4, К.А. Малышкин 6, Д.Д. Генкин 6

1 Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

2 Московский Государственный университет им. М.В. Ломоносова, Химический факультет

3 Технологический университет Компьена

4 Институт биологии гена РАН

5 Филиал института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

6 Некоммерческое партнерство, АСГЛ –Исследовательские лаборатории

Поступила в редакцию 27.05.2002
После доработки 12.07.2002

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: протеолиз, каталитические антитела, абзимы, антиидиотипические антитела, реакционная иммунизация, пептидилфосфонаты, ВИЧ, gp120, аутоиммунные мыши линий MRL, NZB/NZW F₁ и SJL.

Аннотация

Многочисленные данные, накопленные за годы исследований каталитических антител, свидетельствуют о значительном возрастании их уровня при аутоиммунном процессе. В работе рассмотрен ряд подходов к индукции каталитического ответа у аутоиммунных животных по отношению к рекомбинантному gp120, поверхностному белку оболочки вируса СПИД. В опытах по «реакционной иммунизации» аутоиммунных животных линий NZB/NZW F1, MRL, SJL в качестве гаптена использован пептидилфосфонатный конъюгат Val-Ala-Glu-Glu-Glu-Val-PO(OPh)₂. Продемонстрирована специфическая модификация указанным пептидилфосфонатом легкой и тяжелой цепей аутоантител, полученных из мышей исследованных линий. Обнаруженный повышенный уровень протеолитических аутоантител, выделенных из мышей линии SJL, дал основание для исследований эпитоп-специфической индукции каталитических антител на фоне развивающегося экспериментального аллергического энцефаломиелита. Для иммунизации аутоиммунных мышей линии SJL были использованы рекомбинантные слитные белки, содержащие фрагменты гликопротеина gp120 и энцефалитогенный эпитоп основного белка миелина (MBP_89–104). Была показана протеолитическая активность поликлональных антител, выделенных из сыворотки крови аутоиммунных мышей, иммунизированных указанным антигеном. Для получения протеолитических антител был использован также метод индукции антиидиотипических антител как «антител внутреннего образа» к ферментам. Была показана протеолитическая активность антиидиотипического антитела, полученного на субтилизин Карлсберга.

Текст статьи

Сноски

* Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.