Метаболизм арахидоновой кислоты в контроле роста клеток A549 аденокарциномы легкого человека

Аннотация

Исследована роль отдельных эйкозаноидов каскада арахидоновой кислоты (АК) в процессах роста клеток A549 аденокарциномы легкого человека. Активный биосинтез циклооксигеназных и липоксигеназных метаболитов из инкорпорированной [¹⁴C]АК обнаружен в культурах опухолевых клеток, не достигших полной конфлуентности. В этих культурах ингибиторы метаболизма АК (индометацин и эскулетин), а также ее липоксигеназный метаболит – 15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота (15-HETE) – в значительной степени тормозили включение [³H]тимидина и биосинтез простагландина E₂ (PGE₂). Другие липоксигеназные метаболиты АК (5-HETE и 12-HETE) не оказывали какого-либо эффекта на эти показатели. Основной фактор роста фибробластов (bFGF) практически не влиял на рост клеток A549 и продукцию PGE₂ в культурах с 5% эмбриональной телячьей сыворотки (ЭТС), однако в среде с 0,5% ЭТС он существенно увеличивал число опухолевых клеток. Ростстимулирующий эффект bFGF полностью снимался ингибитором циклооксигеназы. Полученные данные указывают на ключевую роль PGE₂ в контроле роста клеток A549 с активным синтезом циклооксигеназных и липоксигеназных метаболитов АК, его важное значение в реализации митогенного действия bFGF и особые свойства 15-HETE как ингибирующего регулятора PGE₂-зависимой пролиферации.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: