БИОХИМИЯ, 2002, том 67, вып. 8, с. 1106–1115
УДК 577.123
ДНК-связывающая активность транскрипционных факторов C/EBPβ и C/EBPδ в отношении промотора гена α2-макроглобулина крысы регулируется в острой фазе воспаления
Department for Molecular Biology, Institute for Biological Research «Sinisa Stankoviс»
Поступила в редакцию 03.08.2001
После доработки 07.11.2001
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: острая фаза воспаления, скипидар, ген α2-макроглобулина, C/EBPα, C/EBPβ, C/EBPδ, ДНК-связывающая активность, фосфорилирование.
Аннотация
Острая фаза неспецифического воспаления, индуцированного у крыс скипидаром, сопровождается активацией транскрипции гена α2-макроглобулина, опосредуемой цитокином интерлейкином-6 (IL-6) и глюкокортикоидами. Основываясь на анализе нуклеотидной последовательности областей промотора гена α2-макроглобулина, регулируемых IL-6, мы постулировали, что связывание представителей семейства транскрипционных факторов печени C/EBP (CCAAT – enhancer-binding proteins) с регулируемым элементом IL-6 (IL-6 responsive element, IL-6RE) I типа может участвовать в активации транскрипции этого гена в процессе острой фазы воспаления. Результаты вестерн-иммуноблоттинга и нозерн-блот-анализа выявили координированные изменения уровней содержания α-, β- и δ-изоформ C/EBP и экспрессии кодирующих их генов в печени в ответ на введение скипидара. При помощи фосфорилирования in vitro, саузерн/вестерн-блот-анализов, а также селективного протеолиза мы обнаружили, что фосфорилирование только C/EBPβ (35 кДа) и C/EBPδ (27 кДа) влияет на связывание с промотором гена α2-макроглобулина. На основании полученных результатов мы полагаем, что индукция транскрипции гена α2-макроглобулина крысы в ходе острой фазы воспаления коррелирует с увеличением синтеза и индуцированного фосфорилированием связывания 35 кДа-C/EBPβ и 27 кДа-C/EBPδ с промотором.
Текст статьи
Сноски
* Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.